萊頓大學(xué)正在測試期間實(shí)時(shí)監(jiān)測這些腫瘤與免疫細(xì)胞的相互作用。

2024年9月5日，據(jù)資源庫了解，萊頓大學(xué)的藥物研究中心近日宣布，該校的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種突破性模型，利用3D打印技術(shù)在與人體組織極為相似的環(huán)境中制造微型腫瘤。這一技術(shù)有望推動(dòng)癌癥免疫療法的發(fā)展。與此同時(shí)，研究人員還開發(fā)了一種全新的實(shí)時(shí)監(jiān)測方法，用于觀察這些腫瘤與免疫細(xì)胞的相互作用。

萊頓大學(xué)博士生Anita Liao解釋說：“我們利用這種新方法來測試增強(qiáng)型T細(xì)胞和雙特異性抗體的療效。這樣可以確保只有最具潛力的候選藥物進(jìn)入下一階段的研究和臨床試驗(yàn)。”

癌細(xì)胞善于通過各種方式逃避免疫系統(tǒng)的檢測，甚至能抵御免疫細(xì)胞的攻擊。免疫療法的目標(biāo)是幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別、攻擊并最終摧毀癌細(xì)胞。其實(shí)現(xiàn)途徑包括通過藥物增強(qiáng)免疫系統(tǒng)或增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。萊頓大學(xué)的研究聚焦于后者，通過全新的測試策略來改進(jìn)治療效果。

研究人員通過3D打印技術(shù)制造腫瘤模型，并在此過程中實(shí)時(shí)監(jiān)測腫瘤與免疫細(xì)胞的互動(dòng)。這種方法能夠精準(zhǔn)模擬T細(xì)胞與癌細(xì)胞的交互過程。T細(xì)胞是一類能夠攻擊癌細(xì)胞的特化免疫細(xì)胞，其表面的受體像天線一樣可以識(shí)別癌細(xì)胞。通過從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，設(shè)計(jì)出功能更強(qiáng)的受體后再注入患者體內(nèi)，可以提升T細(xì)胞識(shí)別并摧毀癌細(xì)胞的能力。此外，雙特異性抗體能夠同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞和癌細(xì)胞，進(jìn)一步協(xié)助T細(xì)胞定位并消滅癌細(xì)胞。

克服傳統(tǒng)方法的局限

傳統(tǒng)的免疫療法測試方法通常是將腫瘤細(xì)胞、T細(xì)胞和抗體混合在培養(yǎng)皿中進(jìn)行觀察，但這種方法難以反映出人體內(nèi)的復(fù)雜情況。萊頓大學(xué)的癌癥藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)教授Erik Danen指出：“在培養(yǎng)皿中，T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞直接接觸，可以立刻開始?xì)鼈儭５趯?shí)際的體內(nèi)環(huán)境中，T細(xì)胞需要先導(dǎo)航到腫瘤的位置，整個(gè)過程復(fù)雜得多?！?br />
3D打印腫瘤模型及其實(shí)時(shí)監(jiān)測

為了更真實(shí)地模擬人體環(huán)境，研究團(tuán)隊(duì)利用嵌入膠原凝膠的3D打印技術(shù)，構(gòu)建了一個(gè)逼真的腫瘤模型。Liao解釋道：“這種膠原凝膠可以模擬人體組織。我們利用生物3D打印機(jī)將腫瘤細(xì)胞注入凝膠中，形成三維微型腫瘤。這些腫瘤會(huì)在凝膠中生長并擴(kuò)散，與體內(nèi)真實(shí)的腫瘤非常相似。接下來，我們將T細(xì)胞添加到模型中，讓它們尋找并攻擊腫瘤。”這種方法不僅高度逼真，還具有高通量優(yōu)勢，適合測試不同增強(qiáng)型T細(xì)胞和抗體的效果。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了一套自動(dòng)化顯微鏡系統(tǒng)，能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)控這些3D打印腫瘤的動(dòng)態(tài)變化。通過這個(gè)系統(tǒng)，研究人員可以詳細(xì)觀察T細(xì)胞如何與腫瘤細(xì)胞互動(dòng)，以及腫瘤細(xì)胞采取的防御策略。Danen教授指出：“我們不僅能夠看到增強(qiáng)型T細(xì)胞和抗體的作用效果，還能分析腫瘤細(xì)胞的防御反應(yīng)，這為優(yōu)化治療策略提供了新的思路?！?br />
新模型的初步成果

這一新模型已經(jīng)在多種雙特異性抗體的測試中取得了成功。研究表明，并非所有抗體在舊的測試模型中表現(xiàn)出的效果都能在新模型中重復(fù)。Danen教授補(bǔ)充道：“在新的、更復(fù)雜的模型中，我們發(fā)現(xiàn)最有效的抗體不僅能激活T細(xì)胞，還能釋放信號(hào)分子，進(jìn)一步吸引更多的T細(xì)胞參與攻擊。而在舊的培養(yǎng)皿方法中，T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞直接混合在一起，T細(xì)胞可以立即開始攻擊，無法展示出這種復(fù)雜行為。新模型將有助于識(shí)別出最具潛力的抗體，推動(dòng)其進(jìn)入臨床試驗(yàn)?！?br />
推動(dòng)乳腺癌和眼癌的治療進(jìn)展

目前，該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始利用這一模型測試改良后的T細(xì)胞受體。例如，他們正在評估萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)家Mirjam Heemskerk開發(fā)的用于治療眼癌的T細(xì)胞受體。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還與鹿特丹伊拉斯姆斯醫(yī)學(xué)中心的Reno Debets實(shí)驗(yàn)室合作，測試用于乳腺癌的新型T細(xì)胞受體。Danen教授表示：“我們的模型已經(jīng)成功預(yù)測出哪些受體在小鼠實(shí)驗(yàn)中有效。這些增強(qiáng)型受體現(xiàn)在已經(jīng)準(zhǔn)備好進(jìn)行臨床試驗(yàn)。我們希望這項(xiàng)研究能夠?yàn)榘┌Y患者帶來更為精準(zhǔn)和有效的治療選擇?！?br />
通過3D打印技術(shù)模擬人體腫瘤并實(shí)時(shí)監(jiān)測其與免疫細(xì)胞的相互作用，萊頓大學(xué)的這一創(chuàng)新研究不僅為免疫療法的測試提供了更加精準(zhǔn)的工具，還為開發(fā)新的癌癥治療手段帶來了希望。這一技術(shù)或?qū)⒊蔀槲磥戆┌Y治療中的關(guān)鍵一步，幫助科學(xué)家更有效地篩選出最有潛力的免疫療法候選藥物，為患者帶來更多生存希望。

萊頓大學(xué)正在測試期間實(shí)時(shí)監(jiān)測這些腫瘤與免疫細(xì)胞的相互作用。

2024年9月5日，據(jù)資源庫了解，萊頓大學(xué)的藥物研究中心近日宣布，該校的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種突破性模型，利用3D打印技術(shù)在與人體組織極為相似的環(huán)境中制造微型腫瘤。這一技術(shù)有望推動(dòng)癌癥免疫療法的發(fā)展。與此同時(shí)，研究人員還開發(fā)了一種全新的實(shí)時(shí)監(jiān)測方法，用于觀察這些腫瘤與免疫細(xì)胞的相互作用。

萊頓大學(xué)博士生Anita Liao解釋說：“我們利用這種新方法來測試增強(qiáng)型T細(xì)胞和雙特異性抗體的療效。這樣可以確保只有最具潛力的候選藥物進(jìn)入下一階段的研究和臨床試驗(yàn)。”

癌細(xì)胞善于通過各種方式逃避免疫系統(tǒng)的檢測，甚至能抵御免疫細(xì)胞的攻擊。免疫療法的目標(biāo)是幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別、攻擊并最終摧毀癌細(xì)胞。其實(shí)現(xiàn)途徑包括通過藥物增強(qiáng)免疫系統(tǒng)或增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。萊頓大學(xué)的研究聚焦于后者，通過全新的測試策略來改進(jìn)治療效果。

研究人員通過3D打印技術(shù)制造腫瘤模型，并在此過程中實(shí)時(shí)監(jiān)測腫瘤與免疫細(xì)胞的互動(dòng)。這種方法能夠精準(zhǔn)模擬T細(xì)胞與癌細(xì)胞的交互過程。T細(xì)胞是一類能夠攻擊癌細(xì)胞的特化免疫細(xì)胞，其表面的受體像天線一樣可以識(shí)別癌細(xì)胞。通過從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，設(shè)計(jì)出功能更強(qiáng)的受體后再注入患者體內(nèi)，可以提升T細(xì)胞識(shí)別并摧毀癌細(xì)胞的能力。此外，雙特異性抗體能夠同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞和癌細(xì)胞，進(jìn)一步協(xié)助T細(xì)胞定位并消滅癌細(xì)胞。

克服傳統(tǒng)方法的局限

傳統(tǒng)的免疫療法測試方法通常是將腫瘤細(xì)胞、T細(xì)胞和抗體混合在培養(yǎng)皿中進(jìn)行觀察，但這種方法難以反映出人體內(nèi)的復(fù)雜情況。萊頓大學(xué)的癌癥藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)教授Erik Danen指出：“在培養(yǎng)皿中，T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞直接接觸，可以立刻開始?xì)鼈儭５趯?shí)際的體內(nèi)環(huán)境中，T細(xì)胞需要先導(dǎo)航到腫瘤的位置，整個(gè)過程復(fù)雜得多?！?br />
3D打印腫瘤模型及其實(shí)時(shí)監(jiān)測

為了更真實(shí)地模擬人體環(huán)境，研究團(tuán)隊(duì)利用嵌入膠原凝膠的3D打印技術(shù)，構(gòu)建了一個(gè)逼真的腫瘤模型。Liao解釋道：“這種膠原凝膠可以模擬人體組織。我們利用生物3D打印機(jī)將腫瘤細(xì)胞注入凝膠中，形成三維微型腫瘤。這些腫瘤會(huì)在凝膠中生長并擴(kuò)散，與體內(nèi)真實(shí)的腫瘤非常相似。接下來，我們將T細(xì)胞添加到模型中，讓它們尋找并攻擊腫瘤。”這種方法不僅高度逼真，還具有高通量優(yōu)勢，適合測試不同增強(qiáng)型T細(xì)胞和抗體的效果。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了一套自動(dòng)化顯微鏡系統(tǒng)，能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)控這些3D打印腫瘤的動(dòng)態(tài)變化。通過這個(gè)系統(tǒng)，研究人員可以詳細(xì)觀察T細(xì)胞如何與腫瘤細(xì)胞互動(dòng)，以及腫瘤細(xì)胞采取的防御策略。Danen教授指出：“我們不僅能夠看到增強(qiáng)型T細(xì)胞和抗體的作用效果，還能分析腫瘤細(xì)胞的防御反應(yīng)，這為優(yōu)化治療策略提供了新的思路?！?br />
新模型的初步成果

這一新模型已經(jīng)在多種雙特異性抗體的測試中取得了成功。研究表明，并非所有抗體在舊的測試模型中表現(xiàn)出的效果都能在新模型中重復(fù)。Danen教授補(bǔ)充道：“在新的、更復(fù)雜的模型中，我們發(fā)現(xiàn)最有效的抗體不僅能激活T細(xì)胞，還能釋放信號(hào)分子，進(jìn)一步吸引更多的T細(xì)胞參與攻擊。而在舊的培養(yǎng)皿方法中，T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞直接混合在一起，T細(xì)胞可以立即開始攻擊，無法展示出這種復(fù)雜行為。新模型將有助于識(shí)別出最具潛力的抗體，推動(dòng)其進(jìn)入臨床試驗(yàn)?！?br />
推動(dòng)乳腺癌和眼癌的治療進(jìn)展

目前，該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始利用這一模型測試改良后的T細(xì)胞受體。例如，他們正在評估萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)家Mirjam Heemskerk開發(fā)的用于治療眼癌的T細(xì)胞受體。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還與鹿特丹伊拉斯姆斯醫(yī)學(xué)中心的Reno Debets實(shí)驗(yàn)室合作，測試用于乳腺癌的新型T細(xì)胞受體。Danen教授表示：“我們的模型已經(jīng)成功預(yù)測出哪些受體在小鼠實(shí)驗(yàn)中有效。這些增強(qiáng)型受體現(xiàn)在已經(jīng)準(zhǔn)備好進(jìn)行臨床試驗(yàn)。我們希望這項(xiàng)研究能夠?yàn)榘┌Y患者帶來更為精準(zhǔn)和有效的治療選擇?！?br />
通過3D打印技術(shù)模擬人體腫瘤并實(shí)時(shí)監(jiān)測其與免疫細(xì)胞的相互作用，萊頓大學(xué)的這一創(chuàng)新研究不僅為免疫療法的測試提供了更加精準(zhǔn)的工具，還為開發(fā)新的癌癥治療手段帶來了希望。這一技術(shù)或?qū)⒊蔀槲磥戆┌Y治療中的關(guān)鍵一步，幫助科學(xué)家更有效地篩選出最有潛力的免疫療法候選藥物，為患者帶來更多生存希望。